A Guarda Suíça Pontifícia tem suas origens no séc. XV quando o Papa Sisto IV (1471-1484) fez uma aliança com a Confederação Suíça e quartéis foram construídos na Via Pellegrino em Roma após a aliança prevendo a possibilidade de recrutar mercenários suíços. O pacto foi renovado por Inocêncio VIII (1484-1492), a fim de usá-los contra o Duque de Milão. O Papa Alexandre VI (1492-1503) mais tarde usou de fato os mercenários suíços durante sua aliança com o rei da França. Durante o tempo dos Bórgias, as Guerras Italianas começaram em que os mercenários suíços eram uma unidade nas diversas linhas de frente entre as facções em conflito, às vezes nas da França e, por vezes, nas da Santa Sé ou as do Sacro Império Romano. Os mercenários se alistaram quando souberam que o rei Carlos VIII da França estava indo para a guerra contra Nápoles. Entre os participantes na guerra contra o Reino de Nápoles estava o cardeal Giuliano della Rovere, o futuro Papa Júlio II (1503-1513), que estava bem familiarizado com os suíços, pois havia sido bispo de Lausanne anos anteriores. A expedição fracassou em parte graças a novas alianças feitas por Alexandre VI contra os franceses. Quando o Cardeal della Rovere se tornou Papa Júlio II em 1503, pediu à Dieta Suíça para fornecer-lhe um corpo constante de 200 mercenários suíços. Em setembro de 1505, o primeiro contingente de 150 soldados começaram a sua marcha em direção a Roma, sob o comando de Kaspar von Silenen, e entrou na cidade em 22 de janeiro 1506, hoje dado como a data oficial da fundação da Guarda. "Os suíços viram a triste situação da Igreja de Deus, Mãe do Cristianismo, e perceberam o quão grave e perigoso é que qualquer tirano, ávido de riqueza, pode assaltar com a impunidade, a Mãe comum do cristianismo", declarou Ulrico Zwinglio , um suíço católico, que mais tarde tornou-se um reformador protestante. O Papa Júlio II mais tarde concedeu-lhes o título de "defensores da liberdade da Igreja".
A força tem variado muito em tamanho ao longo dos anos e até mesmo já foi dissolvida. A primeira, e mais importante, era hostil e se desvaneceu a 6 de Maio de 1527, quando 147 dos 189 guardas, incluindo seu comandante, morreram, combatendo as tropas de número muito superior do imperador Carlos V do Sacro Império Romano Germânico, no posto da Guarda Suíça, durante o Saque de Roma, a fim de permitir que Clemente VII escapasse através do Passetto di Borgo, escoltado por outros 40 guardas.
A Guarda Suíça Pontifícia tem servido os papas desde o século XVI. Cerimonialmente, eles compartilharam deveres no lar Papal com a Guarda Palatina e a Guarda Nobre, ambos os quais foram licenciados em 1970 por Paulo VI. Hoje, a Guarda Suíça Pontifícia assumiu as funções cerimoniais das antigas unidades. No final de 2005, havia 135 membros da Guarda Suíça Pontifícia. Este número consistia um comandante (que ostenta a patente de Oberst ou coronel ), um capelão , três oficiais, um sargento principal (Feldweibel ), 30 sargentos e 99 alabardeiros , o posto equivalente ao praça comum (assim chamado por causa de sua tradicional alabarda ).
Após o 13 de maio de 1981 (tentativa de assassinato ao Papa João Paulo II por Mehmet Ali Agca) , uma ênfase muito mais forte foi colocado em papéis não cerimoniais da Guarda, que tem realizado uma melhor formação em combate desarmado e armas de pequeno porte.
